Sonderprojekte zwischen Bayern und Florida
Lehrstuhl für Pharmazeutische Chemie
Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
Biomolecular Science Center
University of Central Florida
Targeted Drug Delivery von BAX - Regulierenden Substanzen für NTR1-reiche Krebsgewebe
Die Dysregulation von Proteinen, beteiligt an der Regulation des programmierter Zelltod (Apoptose), ist eng an die Chemotherapie-Resistenz von Krebszellen gebunden. Die Apoptoseresistenz wird häufig durch die Verknüpfung mit den Signaltransduktionswegen von Wachstumspeptiden und dessen Rezeptoren verstärkt, wie zum Beispiel bei Neurotensin und dessen Rezeptor NTR1. Neurotensin und NTR1 sind typischerweise besser in Krebsgewebe gegenüber normalem Gewebe expriemiert.
Um gezielt die Apoptose stimulierende Substanz in NTR1-reichem Krebsgewebe einzubringen, werden verschiedene NTR1 Liganden mit den von BAX (proapoptotische Protein) abgeleiteten Peptiden gekoppelt. Die toxischen Effekte der neuen Substanzen werden auf Tumorzelllinien und später in Maus-Tumor-Modellen getestet.
Abschlussbericht
Während der BaCaTec Finanzierungsperiode besuchte der Akteur der deutschen Projektseite das Labor in den USA, um die Planung von kurzfristigen Zielen zu ermöglichen und die langfristige Kollaboration zu fördern. Vor Ort wurde im Detail das weitere experimentelle Vorgehen geplant und darüber hinaus ein Testassay entwickelt. Die vorläufigen Daten von Struktur-Aktivitäts-Beziehungen weisen darauf hin, dass die BAX abgeleiteten Peptide den Zelltod in Krebszelllinien verursachen. Wir planen basierend auf den ermittelten Daten Drittmittelanträge einzureichen.
Zusätzlich zur projektspezifischen Arbeit hat die deutsche Seite ihre aktuelle Forschung in Rahmen eines Vortrags präsentiert. Wichtige Experten auf diesem Gebiet waren vertreten (MD Anderson Cancer Center, Biomolecular Science Center of University of Central Florida und Sanford/Burnham Medical Research Institute, Orlando, Florida). Dieser Vortrag förderte den Austausch von Wissen, kreativen Ideen und ermöglichte zusätzliche Anregungen für zukünftige Kollaborationen.